СИСТЕМНЫЙ ГУМОРАЛЬНЫЙ И КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ И ВАКЦИНАЦИИ

Резюме. Эталоном иммуногенности противовирусных вакцин, в том числе и гриппозных, служит иммунитет, возникающий после инфекции. Для оценки иммуногенных свойств вакцинных препаратов необходимо сравнение количественных и качественных параметров иммунного ответа на вакцинный штамм и вирулентный вирус, из которого он приготовлен. Однако такие исследования на людях затруднительны по этическим соображениям (заражение вирулентным вирусом).

Настоящая работа посвящена сопоставлению в экспериментальной модели системного иммунного ответа на патогенный для мышей вирус гриппа А (H1N1) и приготовленный на его основе аттенуированный реассортант с генетической формулой 2/6 (Р 2/6) – экспериментальный аналог вакцинного штамма для живой гриппозной вакцины (ЖГВ).

Показано, что Р 2/6 отставал от патогенного родительского вируса (ПРВ) в активности индукции циркулирующих IgG-антител, секреции спленоцитами Th1-маркерного цитокина IFN-γ и продукции ЦТЛ (CD8+) в селезенке. В то же время Р 2/6 не уступал ПРВ по количественным характеристикам пролиферативной активности общего пула лимфоцитов селезенки, стимуляции Th (CD4+), В-клеток (CD19+) и Th2-цитокина IL-2. Оба вируса плохо индуцировали продукцию IL-6 спленоцитами.

Таким образом, аттенуация вируса гриппа А (H1N1) путем генетического реассортирования по формуле 2/6 влияет на индукцию разных звеньев системного иммунитета дифференцированно: одни показатели иммунного ответа могут быть снижены, другие – нет. Основное внимание при производстве вакцинных штаммов для ЖГВ должно быть уделено прежде всего повышению индукции циркулирующих антител – одного из важнейших звеньев противовирусного иммунитета.

1. Александрова Г.И., Климов А.И. Живая вакцина против гриппа. – Санкт-Петербург: Наука. – 1994. – 151 с.

2. Егоров А.Ю., Гармашова Л.М., Неведомская Г.Н. Иммуногенность для мышей аттенуированный реассортантов вируса гриппа А/Ленинград/134/ 47/57 (H2N2) в зависимости от состава их генома. – Вопросы вирусологии. – 1994. - № 5. – с. 198 – 201.

3. Медуницын Н.В. Вакцинология. – Москва: Триада-Х. – 1999. – 272 с.

4. Найхин А.Н., Рекстин А.Р., Баранцева И.Б., Донина С.А., Дешева Ю.А., Григорьева Е.П., Киселева И.В., Руденко Л.Г. Иммунный ответ на живую гриппозную вакцину. – Вестник РАМН. 2002. – № 12. – с. 24-28.

5. Найхин А.Н., Рекстин А.Р., Кац Дж., Донина С.А., Григорьева Е.П., Дешева Ю.А., Арден Н., Руденко Л.Г., Кокс Н. Пролиферативная активность лимфоцитов лиц пожилого возраста in vitro при раздельной и сочетанной иммунизации живой и инактивированной гриппозными вакцинами. – Вопросы вирусологии. – 2000. – № 2. – с. 41-45.

6. Рекстин А.Р., Найхин А.Н., Баранцева И.Б., Руденко Л.. В-клеточный и цитотоксический лимфоцитарный иммунный ответ на патогенные, аттенуированные и реассортантные вирусы гриппа. – Вопросы вирусологии. – 2002. - № 4. – с. 27-32.

7. Bradley L.M. Cell proliferation. Selected methods in cellular immunology. – San Francisco. – 1980. – p. 153-161.

8. Doherty P.C. T-cells and viral infection. – Brit. Med. Bull. – 1985. – Vol. 41. – p. 7-14.

9. James E. Crowe. The role of antibodies in respiratory viral immunity. – Seminars Virol. – Vol. 7. – 1996. – p. 273-283.

10. Jones H.P., Hodge L.M., Fujihashi K., Kiyono H., McGhee J.R., Simecka J.W. The Pulmonary environment promotes Th2 cell responses after nasal-pulmonary immunization with antigen alone, but Th1 responses are induced during instances of intense immune stimulation. – J. Immunol. – 2001. – Vol. 167. – p. 4518 -4526.

11. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular-growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J. Immunol. Meth. – 1983. - Vol.65. – P.55-63.