СПОНТАННЫЙ АПОПТОЗ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА

Резюме. Потеря дофаминергических нейронов черной субстанции головного мозга человека является основным патоморфологическим признаком болезни Паркинсона (БП). Предполагается, что гибель нейронов происходит посредством программируемой клеточной гибели (апоптоза). Признаки апоптоза могут наблюдаться в лимфоцитах крови у пациентов с БП. Методом проточной цитофлуорометрии (окраска на PI + Annexin V FITC) нами проведено исследование апоптоза лимфоцитов периферической крови у 9 пациентов с БП (4, получающих препараты Л-ДОФА, и 5 – не получающих) и 9 лиц контрольной группы. При инкубации лимфоцитов in vitro в течение 24 часов наблюдали повышенный уровень спонтанного апоптоза у пациентов с БП по сравнению с контролем (p < 0,01). Уровень апоптоза был ниже у пациентов, принимающих терапию Л-ДОФА, по сравнению с пациентами, не получающими терапию (p < 0,01). Полученные данные подтверждают роль апоптоза в патогенез БП и предполагают влияние проводимой терапии препаратами Л-ДОФА на уровень апоптоза лимфоцитов периферической крови.

болезнь Паркинсона, апоптоз, лимфоциты

1. Натвиг Дж.Б., Перлманн П., Визгель Х. Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика. – М.: Медицина, 1980. – 416 с.

2. Скоромец А.А., Скоромец А.П., Скоромец Т.А. Нервные болезни. – М.: МЕДпресс-информ, 2005. – 544 с.

3. Уразова О. И., Кравец Е.Б., Новицкий В.В, Рогалева А.В., Будкина Т.Е., Синюкова О.А., Недосекова Ю.В., Кузнецова В.Н. Апоптоз лимфоцитов крови у больных аутоиммунными тиреопатиями // Медицинская иммунология. – 2008. – Т. 10, № 2-3. – С. 187-192.

4. Aktas O., Ullrich O., Infante-Duarte C. Neuronal damage in brain inflammation // Arch Neurol. – 2007. – Vol. 64, N 2. – P. 185-189.

5. Bas J., Calopa M., Mestre M. Lymphocyte populations in Parkinson’s disease and in rat models of parkinsonism // J. Neuroimmunol. – 2001. – Vol. 113, N 1. – P. 146-152.

6. Blandini F., Mangiagalli A., Cosentino M., Marino F. Peripheral markers of apoptosis in Parkinson’s disease: the effect of dopaminergic drugs // Ann N Y Acad. Sci. – 2003. – Vol. 1010. – P. 675-678.

7. Calopa M., Bas J., Callen A., Mestre M. Apoptosis of peripheral blood lymphocytes in Parkinson patients // Neurobiol Dis. – 2010. – Vol. 38, N 1. – P. 1-7.

8. Caronti B., Antonini C., Calderaro C. Dopamine transporter immunoreactivity in peripheral blood lymphocytes in Parkinson’s disease. // J. Neural Transm. – 2001. – Vol. 108. – P. 803-807.

9. Carotini B., Tanda G., Colosimo C. Reduced dopamine in peripheral blood lymphocytes in Parkinson’s disease // NeuroReport. –1999. – Vol. 10. – P. 2907-2920.

10. Colombo C., Cosentino M., Marino F. Dopaminergic modulation of apoptosis in human peripheral blood mononuclear cells // Ann. N. Y. Acad Sci. – 2003. – Vol. 1010. – P. 679-682.

11. Fukae J., Sato S., Shiba K., Sato K. Programmed cell death-2 isoform1 is ubiquitinated by parkin and increased in the substantia nigra of patients with autosomal recessive Parkinson’s disease // FEBS Lett. – 2003. – Vol. 3. – P. 521-525.

12. Kim S., Beom S.. Jeon Alpha-synuclein induces apoptosis by altered expression in human peripheral lymphocyte in Parkinson’s disease // The FASEB Journal. – 2009. – Vol. 13. – P. 1615-1618.

13. Moos T., Jensen P.H. Absence of prostate apoptosis response-4 protein in substantia nigra of Parkinson's disease autopsies // Acta Neuropathol. – 2004. – Vol. 1. – P. 23-26.

14. Pchelina S.N., Yakimovskii A.F., Emelyanov A.K., Ivanova O.N., Schwarzman A.L., Singleton A.B. Screening for LRRK2 mutations in patients with Parkinson’s disease in Russia: identification of a novel LRRK2 variant // Eur. J. Neurol. – 2008. – Vol. 15. – P. 692-696.

15. Pellicano M., Bulati M., Buffa S. Systemic immune responses in Alzheimer’s disease: in vitro mononuclear cell activation and cytokine production // J. Alzheimers Dis. – 2010. – Vol. 21, N 1. – P. 181-192.

16. Schaefer S., Vogt T., Nowak T., Kann P.H., German KIMS board. Pituitary function and the somatotrophic system in patients with idiopathic Parkinson’s disease under chronic dopaminergic therapy // J. Neuroendocrinol. – 2008. – Vol. 20, N 1. – P. 104-109.

17. Tatton N.A. Incresed caspase 3 and BAX immunoreactivity accompany nuclear GAPGH translocation and neuronal apoptosis in Parkinson disease // Exp. Neurol. – 2000. – Vol. 166. – P. 29-43.

18. Vermes I., Haanen C., Reutelingsperger C. Flow cytometry of apoptotic cell death // J Immunol Methods. 2000 – Vol. 243. – P. 167-190.

19. Yamada M., Kida K., Amutuhaire W., Ichinose F., Kaneki M. Gene disruption of caspase-3 prevents MPTP-induced Parkinson’s disease in mice. Biochem Biophys // Res. Commun. – 2010. – Vol. 402, N 2. – P. 312-318.

20. Yang Q., Mao Z. Parkinson disease: a role for autophagy // Neuroscientist. – 2010. – Vol. 16, N 4. – P. 335-341.