Дендритные клетки и продукция интерферонов I и II типов в локальном микроокружении синоназальных опухолей

Субпопуляционный состав дендритных клеток и их функциональный потенциал, определяемый эндогенным интерфероновым статусом в микроокружении опухолевой ткани, являются решающим этапом в формировании эффекторных реакций опухоль-специфических Т-лимфоцитов. В связи с этим понимание закономерностей изменения иммунных клеток в условиях синоназальных новообразований является важным в контексте поиска биомаркеров опухолевого процесса, что может открывать новые возможности для разработки таргетной терапии. В данном исследовании впервые приводится сравнительная характеристика субпопуляционного состава дендритных клеток и продукция интерферонов I и II типов у пациентов со злокачественными и доброкачественными синоназальными опухолями.

Материалом исследования явилась опухолевая ткань 30 пациентов с новообразованиями – основная группа (15 пациентов со злокачественными опухолями и 15 пациентов с инвертированной папилломой) и биопсийный материал слизистой оболочки 15 пациентов с полипозным риносинуситом (группа сравнения). Опухоль-инфильтрирующие иммунные клетки выделяли из ткани методом автоматизированной и ферментативной клеточной диссоциации. Поверхностный и внутриклеточный фенотип клеток оценивали с использованием моноклональных антител и метода проточной цитометрии. Продукцию α- и γ-интерферонов определяли методом иммуноферментного анализа. Статистический анализ данных проводили в Statistica 10.0. У пациентов со злокачественными опухолями установлено увеличение количества опухоль-инфильтрирующих миелоидных дендритных клеток относительно группы сравнения, которое коррелировало со стадией онкологического процесса (R = -0,67; р = 0,01). У пациентов с инвертированной папилломой относительно группы сравнения отмечалось увеличение резидентных как миелоидных, так и плазмоцитоидных дендритных клеток. При этом микроокружение злокачественных новообразований характеризовалось увеличением in situ продукции α- и γ-интерферонов в сочетании с выраженным снижением количества IFNγ-продуцирующих Т-клеток, в то время как у пациентов с инвертированной папилломой регистрировалось снижение как внутриклеточной, так и внеклеточной продукции γ-интерферона относительно группы сравнения.

У пациентов с синоназальными опухолями выявлены изменения субпопуляционного состава дендритных клеток и снижение резервных возможностей синтеза γ-интерферона, что может характеризовать вовлечение данных механизмов в формирование несостоятельности противоопухолевого иммунного ответа и требует дальнейшего исследования для установления их патогенетической роли.

1. De Meulenaere A., Vermassen T., Aspeslagh S., Vandecasteele K., Rottey S., Ferdinande L. TILs in head and neck cancer: ready for clinical implementation and why (not)? Head Neck Pathol., 2017, Vol. 11, no. 3, pp. 354-363.

2. Del Prete A., Salvi V., Soriani A., Laffranchi M., Sozio F., Bosisio D., Sozzani S. Dendritic cell subsets in cancer immunity and tumor antigen sensing. Cell. Mol. Immunol., 2023, Vol., 20, no. 5, pp. 432-447.

3. Diao J., Mikhailova A., Tang M., Gu H., Zhao J., Cattral M.S. Immunostimulatory conventional dendritic cells evolve into regulatory macrophage-like cells. Blood, 2012, Vol. 119, no. 21, pp. 4919-4927.

4. Eide J.G., Welch K.C., Adappa N.D., Palmer J.N., Tong C.C.L. Sinonasal inverted papilloma and squamous cell carcinoma: contemporary management and patient outcomes. Cancers (Basel), 2022, Vol. 14, no. 9, 2195. doi: 10.3390/cancers14092195.

5. García-Marín R., Reda S., Riobello C., Cabal V.N., Suárez-Fernández L., Vivanco B., Álvarez-Marcos C., López F., Llorente J.L., Hermsen M.A. Prognostic and therapeutic implications of immune classification by CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes and PD-L1 expression in sinonasal squamous cell carcinoma. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 13, 6926. doi: 10.3390/ijms22136926.

6. Gu J.T., Claudio N., Betts C., Sivagnanam S., Geltzeiler M., Pucci F. Characterization of the tumor immune microenvironment of sinonasal squamous-cell carcinoma. Int. Forum Allergy Rhinol., 2022, Vol. 12, no. 1, pp. 39-50.

7. Gulubova M. Myeloid and plasmacytoid dendritic cells and cancer – new insights. Open Access Maced. J. Med. Sci., 2019, Vol. 7, no. 19, pp. 3324-3340.

8. Gupta Y.H., Khanom A., Acton S.E. Control of dendritic cell function within the tumour microenvironment. Front. Immunol., 2022, Vol. 10, no. 13, 733800. doi: 10.3389/fimmu.2022.733800.

9. Mitchell D., Chintala S., Dey M. Plasmacytoid dendritic cell in immunity and cancer. J. Neuroimmunol., 2018, Vol. 322, pp. 63-73.

10. Musella M., Galassi C., Manduca N., Sistigu A. The yin and yang of type I IFNs in cancer promotion and immune activation. Biology (Basel), 2021, Vol. 10, no. 9, 856. doi: 10.3390/biology10090856.

11. Plesca I., Müller L., Böttcher J.P., Medyouf H., Wehner R., Schmitz M. Tumor-associated human dendritic cell subsets: phenotype, functional orientation, and clinical relevance. Eur. J. Immunol., 2022, Vol. 52, no. 11, pp. 1750-1758.

12. Sittig S.P., De Vries I.J., Schreibelt G. Primary human blood dendritic cells for cancer immunotherapy – tailoring the immune response by dendritic cell maturation. Biomedicines, 2015, Vol. 3, no. 4, pp. 282-303.

13. Sprooten J., Agostinis P., Garg A.D. Type I interferons and dendritic cells in cancer immunotherapy. Int. Rev. Cell. Mol. Biol., 2019, Vol. 348, pp. 217-262.

14. Wu J., Li S., Yang Y., Zhu S., Zhang M., Qiao Y., Liu Y., Chen J. TLR-activated plasmacytoid dendritic cells inhibit breast cancer cell growth in vitro and in vivo. Oncotarget, 2017, Vol. 8, no. 7, pp. 11708-11718.

15. Zhou B., Lawrence T., Liang Y. The role of plasmacytoid dendritic cells in cancers. Front. Immunol., 2021, Vol. 12, 749190. doi: 10.3389/fimmu.2021.749190.