Оценка лимфоидного микроокружения опухоли (TILs) при раке молочной железы методом проточной цитометрии

Несмотря на успехи в ранней диагностике и лекарственном лечении больных раком молочной железы (РМЖ), отдаленные результаты лечения по-прежнему остаются малоудовлетворительными, в этой связи возрастает роль исследований, направленных на изучение различных механизмов развития этого заболевания. Установлено, что степень инфильтрации опухоли иммунными клетками и их состав напрямую связаны с развитием заболевания и ответом на терапию. Многопараметровая проточная цитометрия (ПЦ) позволяет проводить исследования субпопуляционного состава TILs.

Целью работы явилось изучение особенностей лимфоидного микроокружения (TILs) опухоли больных первично-операбельным и местно-распространенным РМЖ методом ПЦ.

В исследование включены больные первично-операбельным РМЖ (группа 1, n = 121) и местно-распространенным (группа 2, n = 80), получающим лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Исследовали TILs опухоли, полученной интраоперационно или путем корр-биопсии. Больные были разделены на 3 подгруппы: 1-я подгруппа – степень инфильтрации до 1%, 2-я подгруппа – степень инфильтрации от 1% до 10%, 3-я подгруппа – степень инфильтрации свыше 10%.

Для больных РМЖ 1-й группы оказалось характерным высокая функциональная активность и концентрация клеток эффекторного звена при низкой степени инфильтрации опухоли, а по мере нарастания количества лимфоцитов в опухоли отмечалось увеличение пула CD4+ клеток и CD4 Treg одновременно со снижением количества и функциональной активности эффекторных TILs. Во 2-й группе не выявлено достоверных различий клеточного состава TILs в подгруппах со слабой и средней степенью инфильтрации, а вариант с инфильтрацией более 10% был зафиксирован только у одной пациентки. Отсутствие связи субпопуляционной структуры TILs в подгруппах с разной степенью инфильтрации опухоли свидетельствует о сходном характере локального иммунного ответа при местнораспространенном РМЖ.

Таким образом, в отличие от больных местно-распространенным раком молочной железы, у пациенток первично-операбельным РМЖ прослеживается изменение типа локального иммунного ответа от эффекторного к регуляторному. Высокая степень инфильтрации опухоли характеризуется истощением функции клеток эффекторного звена.

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с.

2. Blok E.J., Engels C.C., Dekker-Ensink G. Exploration of tumour-infiltrating lymphocytes as a predictive biomarker for adjuvant endocrine therapy in early breast cancer. Breast Cancer Res. Treat., 2018, Vol. 171, pp. 65-74.

3. Goff S.L., Danforth D.N. The role of immune cells in breast tissue and immunotherapy for the treatment of breast cancer. Clin. Breast Cancer, 2021, Vol. 21, no. 1, pp. e63-e73.

4. Lan H.R., Du W.L., Liu Y., Mao C.S., Jin K.T., Yang X. Role of immune regulatory cells in breast cancer: Foe or friend? Int. Immunopharmacol., 2021, Vol. 96, 107627. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107627.

5. Levy E.M., Roberti M.P., Mordoh J. Natural killer cells in human cancer: from biological functions to clinical applications. J. Biomed. Biotechnol., 2011, Vol. 2011, 676198. doi: 10.1155/2011/676198.

6. Lundgren C., Bendahl P.O., Ekholm M. Tumour-infiltrating lymphocytes as a prognostic and tamoxifen predictive marker in premenopausal breast cancer: data from a randomised trial with long-term follow-up. Breast Cancer Res., 2020, Vol. 22, 140. doi: 10.1186/s13058-020-01364-w.

7. Usman A.N., Ahmad M., Sinrang A.W., Natsir S., Takko A.B., Ariyandy A., Ilhamuddin I., Eragradini A.R., Hasan I.I., Hasyim S. Regulatory T cells on prognosis of breast cancer. Breast Dis., 2023, Vol. 42, no. 1, pp. 213-218. doi: 10.3233/BD-239002.

8. Virassamy B., Caramia F., Savas P., Sant S., Wang J., Christo S.N., Byrne A., Clarke K., Brown E., Teo Z.L., von Scheidt B., Freestone D., Gandolfo L.C., Weber K., Teply-Szymanski J., Li R., Luen S.J., Denkert C., Loibl S., Lucas O., Swanton C., Speed T.P., Darcy P.K., Neeson P.J., Mackay L.K., Loi S. Intratumoral CD8(+) T cells with a tissue-resident memory phenotype mediate local immunity and immune checkpoint responses in breast cancer. Cancer Cell, 2023, Vol. 41, no. 3, pp. 585-601.