Клинико-иммунологическое обоснование протокола использования плазмафереза и внутривенных иммуноглобулинов у беременных с антифосфолипидным синдромом

Цель работы – обосновать эффективность терапии антифосфолипидного синдрома (АФС) у беременных с использованием плазмафереза и имммуноглобулинов для внутривенного введения.

Обследованы 92 женщины с диагностированным АФС и 47 женщин без АФС с физиологически протекающей беременностью. АФС был установлен в соответствии с Сиднейскими диагностическими критериями (2006). Пациентки с АФС были разделены на группы в зависимости от применяемого способа лечения: только стандартная терапия, плазмаферез в дополнение к стандартной терапии, иммуноглобулины для внутривенного введения (ВВИГ) в дополнение к стандартной терапии, и комплексное лечение – плазмаферез и ВВИГ в дополнение к стандартной терапии. В сыворотках и плазме периферической крови определяли содержание суммарных антифосфолипидных антител и параметров гемостаза, а также Р-селектина, до и после лечения.

Установлено, что достоверно более высокая частота благоприятных исходов беременности – 96,3% (срочные роды) – была в группе пациенток с АФС, получавших сочетанную терапию. Частота недоношенности и гипотрофии плода была достоверно ниже в группе пациенток с АФС, получавшим сочетанную терапию. Установлено, что наиболее значимое снижение уровня антифосфолипидных антител наблюдалось в группе с сочетанным применением плазмафереза и ВВИГ на фоне традиционной терапии. У женщин с физиологически протекающей беременностью без антифосфолипидных антител экспрессия Р-селектина была достоверно ниже по сравнению с беременными с АФС.

Применение комплексного подхода с использованием плазмафереза, иммуноглобулинов для внутривенного введения на фоне стандартной терапии является наиболее эффективным методом лечения невынашивания беременности, связанного с АФС. Использование данного метода позволило добиться сокращения частоты акушерских осложнений и улучшить исходы беременности за счет увеличения частоты срочных родов, а также наиболее низких показателей патологии новорожденного. Определение уровня Р-селектина до и после лечения позволяет оценить уровень активации тромбоцитов, эффективность проводимых методов терапии и обосновывает необходимость медикаментозной коррекции неблагоприятных показателей тромбоцитарного звена гемостаза в ходе терапии.

1. Аржанова О. Н., Сельков С. А., Савичева А. М., Комаров Е.А., Беспалова О.Н., Плужникова Т.А, Капустин Р.В., Корнюшина Е.А. Невынашивание беременности : профилактика и лечение : методически рекомендации 3-е изд. – Санкт-Петербург : Эко-Вектор, 2019. – 94 с.

2. Сельков С. А., Соколов Д. И., Чепанов С. В. Иммунорегуляторные эффекты иммуноглобулинов для внутривенного введения // Медицинская иммунология. - 2013. - № 1 (15). - C. 5–12.

3. Чепанов С.В., Соколов Д.И., Шляхтенко Т.Н., Капустин Р.В., Окорокова Л.А., Белякова К.Л., Сельков С.А. Экспериментальное обоснование эндотелиопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения при акушерской патологии // Акушерство и Гинекология. - 2016. - №5. - C. 82–89.

4. Привычный выкидыш. Клинические рекомендации ООО «Российское общество акушеров-гинекологов» (РОАГ). – Москва, 2021. – 56 с.

5. Andreoli L., Bertsias G. K., Agmon-Levin N., Brown S., Cervera, R., Costedoat-Chalumeau N., Doria, A., Fischer-Betz R., Forger F., Moraes-Fontes M. F., Khamashta M., King J., Lojacono, A., Marchiori F., Meroni P. L., Mosca, M., Motta M., Ostensen M., Pamfil C., Tincani A. EULAR recommendations for women’s health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome. Annals of the rheumatic diseases, 2017, № 3, no. 76, pp. 476–485.

6. Arachchillage D. R. J., Laffan M. Pathogenesis and management of antiphospholipid syndrome. British journal of haematology, 2017, Vol. 2, no. 178, pp. 181–195.

7. Bender Atik R., Christiansen O. B., Elson J., Kolte A. M., Lewis S., Middeldorp S., Mcheik S., Peramo B., Quenby S., Nielsen H. S., van der Hoorn M.-L., Vermeulen N., Goddijn M. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss: an update in 2022. Human Reproduction Open, 2022, no.1.

8. Capecchi M., Abbattista M., Ciavarella A., Uhr, M., Novembrino C., Martinelli I. Anticoagulant Therapy in Patients with Antiphospholipid Syndrome. Journal of clinical medicine, 2022, Vol. 23, no. 11, pp. 6954

9. Hoxha A., Tormene D., Campello E., Simioni P. Treatment of Refractory/High-Risk Pregnancies With Antiphospholipid Syndrome: A Systematic Review of the Literature. Frontiers in pharmacology, 2022, Vol.19, no. 13, pp. 849692

10. Kiserud T., Benachi A., Hecher K., Perez R. G., Carvalho J., Piaggio G., Platt L. D. P. The World Health Organization fetal growth charts: concept, findings, interpretation, and application. American journal of obstetrics and gynecology, 2018, Vol. 218, no. 2S, pp. S619–S629.

11. Latino J. O., Udry S., Aranda F. M., Perés Wingeyer S. D. A., Fernández Romero D. S., De Larrañaga G. F. Pregnancy failure in patients with obstetric antiphospholipid syndrome with conventional treatment: the influence of a triple positive antibody profile. Lupus, 2017, Vol.26, no. 9, pp. 983–988.

12. Miyakis S., Lockshin M. D., Atsumi T., Branch D. W., Brey R. L., Cervera R., Derkesen R. H. W. M., De Groot P. G., Koike T., Meroni P. L., Reber G., Shoenfeld Y., Tincani A., Vlachoyiannopoulos P. G., Krilis S. A. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 2006, Vol.4, no. 2, pp. 295–306.

13. Mormile I., Granata F., Punziano A., de Paulis A., Rossi F. W. Immunosuppressive Treatment in Antiphospholipid Syndrome: Is It Worth It? Biomedicines, 2021, Vol.9, no. 2, pp. 1–21.

14. Papageorghiou A. T., Ohuma E. O., Altman D. G., Todros T., Ismail L. C., Lambert A., Jaffer Y. A., Bertino E., Gravett M. G., Purwar M., Noble J. A., Pang R., Victora C. G., Barros F. C., Carvalho M., Salomon L. J., Bhutta Z. A., Kennedy S. H., Villar, J. International standards for fetal growth based on serial ultrasound measurements: the Fetal Growth Longitudinal Study of the INTERGROWTH-21st Project. Lancet (London, England), 2014, Vol.384, no. 9946, pp. 869–879.

15. Stephenson M. D., Kutteh W. H., Purkiss S., Librach C., Schultz P., Houlihan E., Liao C. Intravenous immunoglobulin and idiopathic secondary recurrent miscarriage: a multicentered randomized placebo-controlled trial Human reproduction (Oxford, England), 2010, Vol.25, no. 9, pp. 2203–2209.

16. Tenti S., Cheleschi S., Guidelli G. M., Galeazzi M., Fioravanti A. Intravenous immunoglobulins and antiphospholipid syndrome: How, when and why? A review of the literature. Autoimmunity Reviews, 2016, Vol.15, no. 3, pp. 226–235.

17. Yang X., Meng T. Is there a Role of Intravenous Immunoglobulin in Immunologic Recurrent Pregnancy Loss? Journal of Immunology Research, 2020, Vol. 2020.