Экспрессия молекул CD56 и Tim-3 на разных субпопуляциях моноцитов периферической крови при беременности

Моноциты периферической крови играют важную роль в защите организма от патогенов и участвуют в поддержании физиологической беременности. Периферические моноциты мигрируют в децидуальную оболочку и образуют пул децидуальных макрофагов, которые участвуют в формировании и развитии тканей плаценты. Функции моноцитов периферической крови также существенно меняются, что связано с системным изменением иммунореактивности при беременности. Популяция моноцитов периферической крови фенотипически и функционально неоднородна. Выделяют несколько субпопуляций моноцитов в зависимости от экспрессии CD14 и CD16. Также в периферической крови присутствуют CD56-позитивные и Tim-3 (T-клеточного Ig и белка 3, содержащего домен муцина) — экспрессирующие моноциты. CD56 и Tim-3 играют важную роль в регуляции функциональной активности моноцитов. Однако изменение их экспрессии на разных субпопуляциях моноцитов периферической крови при беременности остается малоизученным. Поэтому целью исследования являлось изучение экспрессии CD56 и Tim-3 разными субпопуляциями моноцитов человека при беременности. Мононуклеарные клетки выделяли из периферической крови беременных женщин (срок беременности 29 недель (28-31) путем центрифугирования в градиенте плотности и анализировали методом проточной цитометрии. Группу сравнения составляли здоровые небеременные женщины (в фолликулярной фазе менструального цикла) фертильного возраста (21-29 лет). Установлено, что беременные женщины имели более низкий процент классических CD14^hi/CD16^-моноцитов в периферической крови по сравнению с небеременными. Процентное содержание промежуточных (CD14^hi/CD16⁺) и неклассических (CD14^low/CD16⁺) моноцитов не отличалось от небеременных. Экспрессия молекулы CD56 обнаруживалась всех субпопуляциях моноцитов как у беременных, так и у небеременных женщин. Беременные женщины имели более высокий процент CD56-позитивных классических (CD14^hiCD16^-) и неклассических (CD14^lowCD16⁺) моноцитов, чем небеременные. Процент CD56-позитивных промежуточных моноцитов (CD14^hiCD16⁺) не отличался от небеременных. У беременных женщин процентное содержание дубльпозитивных CD56⁺Tim-3⁺ классических (CD14^hiCD16^-) и неклассических (CD14^lowCD16⁺) моноцитов было выше, чем у небеременных. Количество CD56⁺Tim-3⁺ промежуточных моноцитов (CD14^hiCD16⁺) не отличалось у беременных и небеременных. Таким образом, при физиологической беременности экспрессия молекул CD56 и Tim-3 меняется на разных субпопуляциях моноцитов периферической крови.

1. Chabtini L., Mfarrej B., Mounayar M., Zhu B., Batal I., Dakle P.J., Smith B.D., Boenisch O., Najafian N., Akiba H., Yagita H., Guleria I. TIM-3 regulates innate immune cells to induce fetomaternal tolerance. J. Immunol., 2013, Vol. 190, no. 1, pp. 88-96.

2. Faas M.M., de Vos P. Maternal monocytes in pregnancy and preeclampsia in humans and in rats. J. Reprod. Immunol., 2017, Vol. 119, pp. 91-97.

3. Friedrich K., Sommer M., Strobel S., Thrum S., Bluher M., Wagner U., Rossol M. Perturbation of the monocyte compartment in human obesity. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 1874. doi: 10.3389/fimmu.2019.01874.

4. Krasselt M., Baerwald C., Wagner U. Rossol M. CD56+ monocytes have a dysregulated cytokine response to lipopolysaccharide and accumulate in rheumatoid arthritis and immunosenescence. Arthritis Res. Ther., 2013, Vol. 15, no. 5, R139. doi: 10.1186/ar4321.

5. Meggyes M., Nagy D.U., Feik T., Boros A., Polgar B., Szereday L. Examination of the TIGIT-CD226-CD112- CD155 Immune Checkpoint Network during a Healthy Pregnancy. Int. J. Mol. Sci., 2022, Vol. 23, no. 18, 10776. doi: 10.3390/ijms231810776.

6. Mikhaylova V.A., Klimovskaya Y.S., Amanova N.V., Zaynulina M.S., Selkov S.A., Sokolov D.I. Expression of adhesion molecules on blood monocytes during pregnancy. Medical Immunology (Russia), 2010, Vol. 12, no. 4-5, pp. 337-342. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2010-4-5-337-342.

7. Patel A.A., Zhang Y., Fullerton J.N., Boelen L., Rongvaux A., Maini A.A., Bigley V., Flavell R.A., Gilroy D.W., Asquith B., Macallan D., Yona S. The fate and lifespan of human monocyte subsets in steady state and systemic inflammation. J. Exp. Med., 2017, Vol. 214, no. 7, pp. 1913-1923.

8. Sokolov D.I., Seljutin A.V., Lesnichija M.V., Arzhanova O.N. Selkov S.A. Subpopulation profile of peripheral blood lymphocytes in normal and preeclampsia pregnancy. Journal of Obstetrics and Women's Diseases, 2007, Vol. LVI, no. 4, pp. 17-23. (In Russ.)

9. Vishnyakova P., Kuznetsova M., Poltavets A., Fomina M., Kiseleva V., Muminova K., Potapova A., Khodzhaeva Z., Pyregov A., Trofimov D., Elchaninov A., Sukhikh G., Fatkhudinov T. Distinct gene expression patterns for CD14++ and CD16++ monocytes in preeclampsia. Sci. Rep., 2022, Vol. 12, no. 1, 15469. doi: 10.1038/s41598-022-19847-5.

10. Ziegler-Heitbrock L., Ancuta P., Crowe S., Dalod M., Grau V., Hart D.N., Leenen P.J., Liu Y.J., MacPherson G., Randolph G.J., Scherberich J., Schmitz J., Shortman K., Sozzani S., Strobl H., Zembala M., Austyn J.M., Lutz M.B. Nomenclature of monocytes and dendritic cells in blood. Blood, 2010, Vol. 116, no. 16, pp. e74-e80.

11. Zhao J., Lei Z., Liu Y., Li B., Zhang L., Fang H., Song C., Wang X., Zhang G.M., Feng Z.H., Huang B. Human pregnancy up-regulates Tim-3 in innate immune cells for systemic immunity. J. Immunol., 2009, Vol. 182, no. 10, pp. 6618-6624.