Сравнительная характеристика цитокиновой регуляции у пациентов с заболеваниями желудка, ассоциированными с Helicobacter pylori-инфекцией

При инфицировании организма бактерией Helicobacter pylori запускается цитокиновый каскад, играющий ключевую роль в прогрессировании хронических воспалительных и деструктивных процессов в слизистой оболочке желудка. Таким образом, происходит стимуляция секреции целого ряда цитокинов, которые в свою очередь способствуют привлечению иммунокомпетентных клеток, развитию воспалительных изменений. Однако гиперпродукция цитокинов может привести к атрофическим изменениям СОЖ и как следствие перерождение в рак желудка. Таким образом, роль цитокинов в предраковых состояниях неоднозначна, с одной стороны, они активируют иммунный ответ, направленный на элиминацию патогена, с другой, сами способствуют прогрессированию заболевания.

В комплексное клинико-лабораторное исследование были включены больные: 60 – с хроническим гастритом (ХГ), 55 – с хроническим атрофическим гастритом (ХАГ), 50 – с раком желудка (РЖ, I-II стадии, морфологический вариант – аденокарцинома) и 60 – контрольная группа. Диагнозы верифицировались согласно международным и Российским рекомендациям и подтверждались лабораторно-инструментальными исследованиями. Все больные были сопоставимы по гендерно-возрастным характеристикам (р > 0,05). У всех больных выявлялись специфические IgG к H. pylori. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФИЦ КНЦ СО РАН (протокол № 11 от 11.11.2013), соблюдались все этические требования, больные подписывали форму информированного согласия на участие. У больных и лиц контрольной группы проводился однократный забор крови из локтевой вены при поступлении в вакутейнеры с гепарином.

Уровни IL-2, IL-4, IL-8, TNF-α, интерферона-γ в сыворотке крови больных и здоровых лиц определяли с помощью метода иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов производства АО «Вектор-Бест». Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакетов прикладных программ Statistica for Windows 8.0.

У всех больных с H. pylori – ассоциированными заболеваниями (ХГ, ХАГ, РЖ) выявляется увеличение провоспалительных (IL-2, IL-8, IFNγ) со значительным ростом IL-8 у всех больных и IFNγ при РЖ и противовоспалительного цитокина (IL-4) с максимальным значением при раке желудка. Обнаруживается сочетанный Th1- и Th2-опосредованный иммунный ответ с максимальным нарушением цитокиновой регуляции при РЖ. 

1. Blaser M.J. An endangered species in the stomach. Sci. Am., 2005, Vol. 292, no. 2, pp. 38-45.

2. Fadeenko G.D. Infection with Helicobacter pylori: the results of a 20-year study of its pathogenicity. V. Karazin Bulletin of Kharkiv National University. Series Medicine, 2004, Iss. 7, no. 614, pp. 115-119. (In Russ.)

3. Frenck R., Clemens J. Helicobacter in the developing world. Microbes Infect., 2003, Vol. 5, no. 8, pp. 705-713.

4. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Atherton J., Axon A.T.R., Bazzoli F., Gensini G.F., Gisbert J.P., Graham D.Y., Rokkas T., El-Omar E.M., Kuipers E.J.; European Helicobacter Study Group Management of Helicobacter pylori infection the Maastricht IV. Florence consensus report The European Helicobacter Study Group (EHSG). Gut, 2012, Vol. 61, no. 5, pp. 646-664.

5. Rebrova O.Yu. Statistical analysis of medical data. Application of the statistical software package Statistica. Moscow: Media Sphere, 2002. 312 p.

6. Sakamoto S., Ryan A.J., Kyprianou N. Targeting vasculature in urologic tumors: mechanistic and therapeutic significance. J. Cell Biochem., 2008, Vol. 103, no. 3, pp. 691-708.

7. Smirnova O.V., Manchuk V.T., Agilova Yu.N. The role of nonspecific immunity in the progression of multiple myeloma. Modern Problems of Science and Education, 2014, no. 2, P. 515. (In Russ.)

8. Smirnova O.V., Savchenko A.A., Manchuk V.T., Moskov I.V. Features of cellular and humoral immunity in patients with acute non-lymphoblastic and lymphoblastic leukemia. Siberian Medical Journal (Irkutsk), 2006, Vol. 59, no. 1, pp. 35-38. (In Russ.)