Влияние реактивного воспаления при остеоартрите на образование внеклеточных ловушек циркулирующих нейтрофилов

Результаты недавних исследований, демонстрирующих наличие провоспалительных медиаторов при остеоартрите (ОА), схожесть гистологических признаков воспаления при ревматоидном артрите (РА) и ОА, дают основание предположить важную роль нетоза (NEToза) в иммунном воспалении у больных ОА. Цель – оценить способность нейтрофилов периферической крови к спонтанному и индуцированному образованию NETs у больных ОА и влияние реактивного синовита на динамику показателей NEToзa. В исследование вошли 31 больной с верифицированным ОА и 30 условно здоровых лиц. Нейтрофилы выделяли одноэтапным центрифугированием в ступенчатом градиенте йогексола. Качественный состав нейтрофильной фракции оценивали с помощью микроскопии стандартных мазков, жизнеспособность клеток – методом исключения трипанового синего, степень активации – с помощью стандартного теста с нитросиним тетразолием. В качестве индуктора образования NETs применяли раствор форбол-12-миристат-13-ацетата (ФМА). Визуализировали спонтанное и индуцированное образование NETs с помощью флуоресцентной микроскопии. На момент включения в исследование все больные ОА находились в стадии ремиссии. В процессе наблюдения у 23 больных отмечалось обострение ОА. Нейтрофильные фракции демонстрировали высокую чистоту и большое содержание жизнеспособных неактивированных клеток. Данные параметры были сопоставимыми в обеих группах. У больных ОА в ремиссии средняя доля нейтрофилов со спонтанным NETs существенно выше по сравнению со здоровыми лицами, применение ФМАиндуктора сопровождалось значительным повышением способности нейтрофилов к образованию NETs. Обострение ОА демонстрировало дальнейший рост числа нейтрофилов, генерирующих NETs, как в процессе спонтанного, так и в процессе ФМА-индуцированного NEToза. У больных ОА в обострении доля спонтанного и индуцированного NETs значительно выше, чем при ОА в ремиссии. Темп прироста спонтанного образования ловушек выше индуцированного в 3,74 раза. Таким образом, в ходе нашего исследования у больных ОА мы выявили статистически значимое повышение способности нейтрофилов периферической крови к спонтанному и индуцированному образованию внеклеточных ловушек, зависящее от стадии заболевания. Получение данные дают ос нование предполагать возможность участия циркулирующих нейтрофилов через NEToз в патогенезе иммунного воспаления при ОА.

1. Бадокин В.В. Остеоартрит: от патогенеза к рациональной терапии. М., 2020. 248 с.

2. Бедина С.А., Мозговая Е.Э., Трофименко А.С., Спицина С.С., Мамус М.А. Образование внеклеточных ловушек нейтрофилами и моноцитами периферической крови больных ревматоидным артритом: изучение нового цитруллинсодержащего аутоантигена // Медицинская иммунология, 2021. Т. 23, № 5. C. 1165- 1170. doi: 10.15789/1563-0625-FOE-2301.

3. Воробьева Н.В. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: новые аспекты // Вестник московского университета. Сер. 16. Биология, 2020. Т. 75. № 4. C. 210-225.

4. Ashford S., Williard J. Osteoarthritis: A review. Nurse Pract., 2014, Vol. 39, no.

5. , pp. 1-8. 5. Chen D., Kim D.J., Shen J., Zou Z., O’Keefe R.J. Runx2 plays a central role in Osteoarthritis development. J. Orthop. Translat., 2019, Vol. 23, pp. 132-139.

6. Geyer M., Schönfeld C. Novel insights into the pathogenesis of osteoarthritis. Curr. Rheumatol. Rev., 2018, Vol. 14, no. 2, pp. 98-107.

7. Hootman J.M., Helmick C.G., Barbour K.E., Theis K.A., Boring M.A. Updated projected prevalence of self-reported doctor-diagnosed arthritis and arthritis-attributable Activity limitation among US adults, 2015-2040. Arthritis Rheum., 2016, Vol. 68, no. 7, pp. 1582-1587.

8. Hügle T., Geurts J., Nüesch C., Müller-Gerbl M., Valderrabano V. Aging and osteoarthritis: an inevitable encounter? J. Aging Res., 2012, Vol. 2012, 950192. doi: 10.1155/2012/950192.

9. Mandl L.A. Osteoarthritis year in review 2018: clinical. Osteoarthritis Cartilage, 2019, Vol. 27, no. 3, pp. 359-364.

10. Song W., Ye J., Pan N., Tan C., Herrmann M. Neutrophil extracellular traps tied to rheumatoid arthritis: points to ponder. Front. Immunol., 2021, Vol. 11, 578129. doi: 10.3389/fimmu.2020.578129.