ОСОБЕННОСТИ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ЭКСПРЕССИИ РЕЦЕПТОРОВ CHECKPOINT-МОЛЕКУЛ PD-1 И TIM-3 НА CD4⁺ И CD8⁺Т-КЛЕТКАХ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ РАЗНОЙ СТЕПЕНИ ПРОГРЕССИИ

Во время течения хронических вирусных инфекций или роста опухоли из-за постоянного присутствия антигена и воспаления наступает дисфункциональное состояние Т-клеток, называмое истощением (exhaustion). К факторам, связанным с истощением Т-клеток, относят повышение экспрессии различных ингибиторных рецепторов, известных также как checkpoint-молекулы, которое приводит к подавлению пролиферации и продукции таких медиаторов, как IL-2, IFNγ и TNFα.

Рецептор TIM-3 представляет собой иммунорегуляторный рецептор, открытый в 2002 г., который экспрессируется на различных иммунных клетках, включая дендритные клетки, макрофаги и Т-клетки, и опосредует супрессивную активность на иммунных клетках. Устойчивая экспрессия рецептора PD1 на Т-лимфоцитах также ассоциирована с фенотипом истощения, при этом остается неясным, как экспрессия данных ингибиторных рецепторов в норме отличается от таковой в патологических состояниях организма, для которых характерно увеличения числа истощенных Т-клеток.

Целью настоящего исследования стало определение относительного и абсолютного количества Т-клеток, экспрессирующих PD-1 и Tim-3, а также количества молекул PD-1 и Tim-3 на поверхности CD4⁺ и CD8⁺T-клеток у здоровых людей и пациентов с раком молочной железы (РМЖ). Группа пациентов с РМЖ была условно разделена на две группы в зависимости от степени прогрессии заболевания на пациентов с первичным (отсутствие метастаз) и прогрессирующим РМЖ (наличие метастаз).

В результате исследования показано, что у больных раком молочной железы наблюдается увеличение абсолютного количества PD-1-позитивных CD4⁺Т-клеток. Абсолютное количество молекул на клетку также выше у пациентов с РМЖ по сравнению со здоровыми донорами. Для больных показана тенденция к увеличению абсолютного количества TIM3-позитивных CD4⁺Тклеток по сравнению со здоровыми донорами и в ряду от первичного заболевания к прогрессирующему РМЖ.

Таким образом, различия в характере экспрессии checkpoint-молекул TIM-3 и PD1 наблюдаются при сравнении нормы и злокачественной патологии молочной железы, и могут стать важным маркером функционального состояния Т-лимфоцитов у больных РМЖ. 

1. Ager C.R., Obradovic A.Z., Arriaga J.M., Chaimowitz M.G., Califano A., Abate-Shen C., Drake C.G. Longitudinal immune profiling reveals unique myeloid and T-cell phenotypes associated with spontaneous immunoediting in a prostate tumor model. Cancer Immunol. Res., 202, canimm.0637.2020. doi: 10.1158/2326-6066. CIR-20-0637.

2. Li F., Chen Y., Pang M., Yang P., Jing H.. Immune checkpoint inhibitors and cellular treatment for lymphoma immunotherapy. Clin. Exp. Immunol., 2021. doi: 10.1111/cei.13592.

3. Sennikov S.V., Alshevskaya A.A., Zhukova J., Belomestnova I., Karaulov A.V., Lopatnikova J.A. Expression density of receptors as a potent regulator of cell function and property in health and pathology. Int. Arch. Allergy Immunol., 2019, Vol. 178, no. 2, pp. 182-191.

4. Shou J., Zhang Z., Lai Y., Chen Z., Huang J. Worse outcome in breast cancer with higher tumor-infiltrating FOXP3+ Tregs: a systematic review and meta-analysis. BMC Cancer, 2016, Vol. 16, no. 1, 687. doi: 10.1186/s12885-016-2732-0.