ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1β ДЛЯ МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

Резюме. Лечение длительно незаживающих ран и трофических язв нижних конечностей представляет трудную задачу современной хирургии. Возможность применения цитокинов, таких как интерлейкин-1 (IL-1) для лечения хронических ран представляет большой интерес. Было проведено клиническое изучение применения IL-1β при хронических ранах различной этиологии у человека. Рекомбинантный человеческий IL-1β (ГосНИИ ОЧБ) был использован в составе шести мазей на гидрофобной основе в концентрациях 0,05-5000 нг/мл. Препарат применяли у больных с трофическими язвами и длительно незаживающими ранами нижних конечностей на фоне венозной недостаточности или на фоне сахарного диабета I или II типов. До начала и в динамике лечения проводили клиническую оценку, измерение площадей ран и цитологическое исследование мазков-отпечатков из ран. Результаты оценки клинического действия IL-1β во 2-3 фазах раневого процесса показали его высокую эффективность в концентрациях 0,5-5000 нг/мл. Наиболее эффективной оказалась концентрация IL-1β в мази 50 нг/мл. Положительная клиническая динамика при применении мазей с IL-1β во 2 и 3 фазах раневого процесса сопровождалась позитивными изменениями цитологической картины на мазках-отпечатках. Лечение мазью с IL-1β в целом было эффективным у 90% пациентов всех групп, в том числе у больных диабетом. При применении IL-1β происходило снижение сроков появления грануляций и начала эпителизации, а средняя скорость заживления ран повышалась в 1,5 ра за по сравнению с лечением препаратами cолкосерил и вульнузан. Механизмы действия мази с IL-1β были аналогичны в группах с разным происхождением хронических ран. Схема применения мази требовала ежедневных перевязок. Из осложнений отмечены лишь местные аллергические реакции в 1,9% случаев. Результаты, полученные в данном исследовании, убедительно доказали, что мазевая форма IL-1β является эффективным лекарственным препаратом для лечения трофических язв и длительно незаживающих ран.

1. Костюченок Б.М., Карлов В.А. Клиника раневого процесса // Раны и раневая инфекция: Рук-во для врачей / Под ред. М.И. Кудрина, Б.М. Костюченка – М.: «Медицина», 1990. – С. 186-221.

2. Даценко Б.М., Бирюкова С.В., Тамм Т.И. Методические рекомендации по экспериментальному изучению лекарственных препаратов для мес тного лечения гнойных ран. – М., 1989. – 46 с.

3. Greenhalgh D.G. Wound healing and diabetes mellitus // Clin. Plast. Surg. – 2003. – Vol. 30. – P. 37-45.

4. Enoch S., Leaper D.J. Basic science of wound healing // Surgery. – 2005. – Vol. 23. – P. 37-42.

5. Jude E.B., Blakytny R., Bulmer J., Boulton A.J., Ferguson M.W. Transforming growth factor-beta 1, 2, 3 and receptor type I and II in diabetic foot ulcers // Diabet. Med. – 2002. – Vol. 19. – P. 440-447.

6. Leibovich S.J., Ross R. The role of macrophage in wound repair: a study with hydrocortisone and antimacrophage serum // Am. J. Pathol. – 1975. – Vol. 78. – P. 71-91.

7. Lerman O.Z., Galiano R.D., Armour M., Levine J.P., Gurtner G.C. Cellular dysfunction in the diabetic fibroblast. Impairment in migration, vascular endothelial growth factor production, and response to hypoxia // Am. J. Pathol. – 2003. – Vol. 162. – P. 303-312.

8. Maruyama K., Asai J., Ii M., Thorne T., Losordo D.W., D’Amore P.A. Decreased macrophage number and activation lead to reduced lymphatic vessel formation and contribute to impaired diabetic wound healing // Am. J. Pathol. – 2007. – Vol. 170. – P. 1178-1191.

9. Moore K., Ruge F., Harding K.G. T lymphocytes and the lack of activated macrophages in wound margin biopsies from chronic leg ulcers // Br. J. Dermatol. – 1997. – Vol. 137. – P. 188-194.

10. Nolan C.M., Beaty H.N., Bagdade J.D. Further characterization of the impaired bactericidal function of granulocytes in patients with poorly controlled diabetes // Diabetes. – 1978. – Vol. 27. – Р. 889-894.

11. Ogle J.D., Noel J.G., Balasurbramaniam A., Sramkosty R.M., Ogle C.K., Alexander J.W. Comparison of abilities of recombinant IL-1a and β and noninflammatory IL-1β fragment 163-171 to upregulate C3b receptor (CRI) on human neutrophils to enhance their phagocytic capacity // Inflammation. – 1990. – Vol. 14. – P. 182-194.

12. Sauder D.N., Kilian P.L., McLane J.A., Quick T.W., Jakubovic H., David S.C., Eaglstein W.H., Mertz P.M. Interleukin-1 enhances epidermal wound healing // Lymphokine Res. – 1990. – Vol. 9. – P. 465-473.

13. Simbirtsev A., Variouchina E., Konusova V., Kotov A., Ketlinsky S., Salamatov A., Bisenkov L. Local administration of interleukin-1beta for the treatment of lung abscesses induces neutrophil activation and changes in proinflammatory cytokine production // Eur. Cytokine Netw. – 2001. – Vol. 12. – P. 420-429.

14. Spravchicov N., Sizyakov G., Gartsbein M., Accili D., Tennenbaum T., Wertheimer E. Glucose effects on skin keratinocytes. Implications for diabet skin complications // Diabetes. – 2001. – Vol. 50. – P. 1627-1635.

15. Thornton S.C., Pot S.V., Walsh B.J., Penny R., Breit S.N. Interaction of immune and connective tissue cells: the effects of lymphokines and monokines on fibroblast growth // J. Leuk. Biol. – 1990. – Vol. 47. – P. 312-320.

16. Variouchina E.A., Antsiferova M.A., Aleksandrov G.V., Konusova V.G., Pigareva N.V., Petrov A.V., Simbirtsev A.S. Topical application of interleukine-1β accelerates wound healing in hydrocortisone-treated mice // Russian J. Immunol. – 2003. – Vol. 8. – P. 155-164.

17. Werner S., Breden M., Hubner G., Greenhalgh D.G., Longaker M.T. Induction of keratinocyte growth factor expression is reduced and delayed during wound healing in the genetically diabetic mouse // J. Invest. Dermatol. – 1994. – Vol. 103. – P. 469-473.