ОСОБЕННОСТИ СИНТЕЗА ЦИТОКИНОВ И ПЛАЦЕНТАРНАЯ ДИСФУНКЦИЯ У БЕРЕМЕННЫХ С ОСТРЫМ ПАНКРЕАТИТОМ

Панкреатит занимает третье место в структуре острых хирургических заболеваний органов брюшной полости. Развитие данной патологии при беременности осложняется преждевременными родами в 58% случаев, что непосредственно отражается на показателях перинатальной заболеваемости и смертности.

Цель исследования: изучить особенности синтеза цитокинов и их влияние на состояние фетоплацентарной системы при остром панкреатите у беременных, а также оценить эффективность разработанного комплекса лечебных мероприятий для коррекции выявленных нарушений и профилактики осложнений гестации.

Материал и методы. В исследование включены 127 беременных с острым панкреатитом. Основную группу составили 43 беременные, которым в комплекс лечебно-профилактических мероприятий дополнительно были включены: дискретный плазмаферез на 1 и 3 сутки и микронизированный прогестерон (патент на изобретение № 2535108 от 08.10.2014 г.). В группе сравнения (n=84) проводилась стандартная терапия острого панкреатита. Контрольная группа (n=30) была представлена здоровыми беременными. Обследование проводили в соответствие со стандартами, дополнительно изучали содержание цитокинов (интерлейкинов IL-1β, IL-4, интерферона IFN-γ, фактора некроза опухоли TNF-α), маркера апоптоза Fas-лиганда, параметры гемодинамики в маточных артериях, концентрации трофобластического бета-1-гликопротеина (ТБГ) и плацентоспецифического альфа-1-микроглобулина (ПАМГ-1) в сыворотке крови беременных.

Результаты исследования. При сочетании беременности с острым панкреатитом выявлено возрастание уровней IFN-γ – в 2,5 раза, IL-1β – в 2,1 раза, TNF-α – в 2,5 раза, IL-4 – в 1,3 раза в сравнении с контрольными данными, на фоне снижения Fas-L – в 1,3 раза и увеличения индексов периферического сопротивления в маточных артериях в 1,3-1,4 раза, что сопровождалось дезадаптацией синтеза гравидарных белков: уменьшением ТБГ (в 1,3 раза) и повышением ПАМГ-1 (в 1,9 раза). Динамический контроль исследуемых параметров показал сохранение высоких концентраций цитокинов и прогрессирование нарушений маточной гемодинамики при стандартном лечении заболевания, которые привели к появлению признаков угрожающего прерывания беременности на 7-10 сутки у 83,3% женщин. Кроме того, развитие панкреатита на различных сроках гестации увеличивает риск самопроизвольного выкидыша до 11,9%, неразвивающейся беременности – до 29,8%, преждевременных родов – до 60,7%, в результате формирования хронической (78,9%) и острой (21,1%) плацентарной недостаточности. Дополнительное использование дискретного плазмафереза и препаратов прогестерона способствовало восстановлению баланса про- и противовоспалительных цитокинов уже к 3-м суткам лечения, предотвращая их длительное негативное воздействие на структуру и функцию маточно-плацентарного комплекса.

Заключение. Сочетание беременности с острым панкреатитом сопровождается диссоциацией иммунного ответа с преобладанием Th1-цитокинов на фоне угнетения апоптоза и развития плацентарной дисфункции. Применение разработанного способа комплексного лечения позволяет сократить частоту угрожающего прерывания беременности при развитии острого панкреатита – в 3 раза, уменьшить число преждевременных родов – в 13 раз, а потери беременности свести до нуля.

1. Еремина Е.Ю. Панкреатит у беременных // Практическая медицина, 2012. № 3 (58). С. 23-28. [Eremina E.Yu. Pancreatitis in pregnancy. Prakticheskaya meditsina = Practical Medicine, 2012, no. 3 (58), pp. 23-28. (In Russ.)]

2. Ляличкина Н.А., Пешев Л.П., Щукина Л.П. Прогностические маркеры плацентарной недостаточности при угрожающем аборте // Современные проблемы науки и образования, 2012. № 6. С. 206. [Lyalichkina N.A., Peshev L.P., Schukina L.P. Prognostic markers of placental insufficiency in threatened abortion. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education, 2012, no. 6, p. 206. (In Russ.)]

3. Маев И.В., Бурков С.Г., Кучерявый Ю.А., Овлашенко Е.И. Течение, диагностика и лечение острого панкреатита в период беременности // Проблемы женского здоровья, 2007. Т. 2, № 4. С. 38-45. [Maev I.V., Burkov S.G., Kucheryavy Yu.A., Ovlashenko E.I. Course, diagnosis and treatment of acute pancreatisis during pregnancy. Problemy zhenskogo zdorovya = Problems of Women Health, 2007, Vol. 2, no. 4, pp. 38-45. (In Russ.)]

4. Салов И.А., Хворостухина Н.Ф., Михайлова Ю.В., Шехтер М.С. Беременность и дисфункция иммунной системы: монография. Саратов, 2014. 135 с. [Salov I.A., Khvorostukhina N.F., Mikhailova Yu.V., Shekhter M.S. Pregnancy and immune system dysfunction: monograph]. Saratov, 2014. 135 р.

5. Севрук О.В. Апоптоз – участник патологических процессов в организме человека // Репродуктивное здоровье в Беларуси, 2010. № 1. С. 139-151. [Sevruk O.V. Apoptosis party of pathological processes in humans. Reproduktivnoe zdorovye v Belarusi = Reproductive Health in Belarus, 2010, no. 1, pp. 139-151. (In Russ.)

6. Стяжкина С.Н., Борисова И.Н., Ефремова Н.С. Дифференциальная диагностика острого аппендицита и острого панкреатита у беременных // Современные тенденции развития науки и технологий, 2016. № 4-2. С. 88-92. [Styazhkina S.N., Borisova I.N., Efremova N.S. Differential diagnosis of acute appendicitis and acute pancreatitis in pregnancy. Sovremennye tendentsii razvitiya nauki i tekhnologiy = Modern Trends in Science and Technology, 2016, no. 4-2, pp. 88-92. (In Russ.)]

7. Стяжкина С.Н., Агазова А.Р., Салихова Г.С., Акимов А.А. Острый холецистит и панкреонекроз у беременных // Наука и образование сегодня, 2017. № 1 (12). С. 84-85. [Styazhkina S.N., Agazova A.R., Salikhovа G.S., Akimov A.A. Acute cholecystitis and pankreonekros in pregnant women. Nauka i obrazovanie segodnya = Science and Education Today, 2017, no. 1 (12), pp. 84-85. (In Russ.)]

8. Хворостухина Н.Ф., Новичков Д.А., Столярова У.В. Особенности течения острого панкреатита при беременности // Международный журнал экспериментального образования, 2014. № 8-2. С. 69-70. [Khvorostukhina N.F., Novichkov D.A., Stolyarova U.V. Features of acute pancreatitis in pregnancy. Mezhdunarodnyy zhurnal eksperimentalnogo obrazovaniya = International Journal of Experimental Education, 2014, no. 8-2, pp. 69-70. (In Russ.)]

9. Хворостухина Н.Ф., Салов И.А., Столярова У.В. Анализ причин осложнений гестации у беременных с острым панкреатитом // Фундаментальные исследования, 2014. № 2. С. 180-185. [Khvorostukhina N.F., Salov I.A., Stolyarova U.V. Analysis of complicated gestation of pregnant women with acute pancreatitis. Fundamentalnye issledovaniya = Fundamental Research, 2014, no. 2, pp. 180-185. (In Russ.)]

10. Хворостухина Н.Ф., Салов И.А., Новичков Д.А. Плазмаферез в комплексном лечении беременных с острым аппендицитом // Акушерство, гинекология и репродукция, 2014. Т. 8, № 3. С. 26-30. [Khvorostukhina N.F., Salov I.A., Novichkov D.A. Plasmapheresis in complex treatment of pregnant women with acute appendicitis. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya = Obstetrics, Gynecology and Reproduction, 2014, Vol. 8, no. 3, pp. 26-30. (In Russ.)]

11. Хворостухина Н.Ф., Салов И.А., Новичков Д.А. Острый панкреатит беременных // Клиническая медицина, 2015. Т. 93, № 2. С. 61-66. [Khvorostukhina N.F., Salov I.A., Novichkov D.A. Acute pancreatitis of pregnancy. Klinicheskaya meditsina = Clinical Medicine, 2015, Vol. 93, no. 2, pp. 61-66. (In Russ.)]

12. Хворостухина Н.Ф., Салов И.А., Новичков Д.А. Пути снижения перинатальных потерь у беременных с острым панкреатитом // Акушерство и гинекология, 2017. № 5. С. 50-57. [Khvorostukhina N.F., Salov I.A., Novichkov D.A. Ways to reduce perinatal losses in pregnant women with acute pancreatitis. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology, 2017, no. 5, pp. 50-57. (In Russ.)]

13. Чехонацкая М.Л., Рогожина И.Е., Яннаева Н.Е. Характеристика изменений маточного кровотока накануне родов // Саратовский научно-медицинский журнал, 2008. Т. 4, № 2. С. 67-70. [Chekhonatskaya M.L., Rogozhina I.E., Yannaeva N.E. Change characteristics blood flow uterine before labor. Saratovskiy nauchnomeditsinskiy zhurnal = Saratov Journal of Medical Scientific Research, 2008, Vol. 4, no. 2, pp. 67-70. (In Russ.)]

14. Чикин В.Г., Пчелинцев В.В. Изменения синтеза протеинов беременности при некоторых клинических проявлениях маточно-плацентарной недостаточности // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, 2012. № 3. С. 28-33. [Chikin V.G., Pchelintsev V.V. The changes in the synthesis of proteins of pregnancy in some clinical manifestations of uteroplacental insufficiency. Rossiyskiy medikobiologicheskiy vestnik imeni akademika I.P. Pavlova = Pavlov Russian Medical Biological Bulletin, 2012, no. 3, pp. 28- 33. (In Russ.)]

15. Altun D., Eren G., Cukurova Z., Hergünsel O., Yasar L. An alternative treatment in hypertriglyceridemiainduced acute pancreatitis in pregnancy: Plasmapheresis. J. Anaesthesiol. Clin. Pharmacol., 2012, Vol. 28, no. 2, pp. 252-254.

16. Avsar A.F., Yildirim M., Cinkaya A. Unexpected fetal demise despite the reactive nonstress test during the conservative management of acute pancreatitis in pregnancy. Int. J. Surg. Case Rep., 2014, Vol. 5, no. 12, рр. 1047-1049.

17. Charlet P., Lambert V., Carles G. Acute pancreatitis and pregnancy: Cases study and literature review. J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris), 2015, Vol. 44, no. 6, рр. 541-549.

18. Fan S.J., Xiang J.X., Xiao M., Wang F.H., Lin X.J., Zhou X.H., Ai T., Liu L. Influence of acute pancreatitis in pregnancy on pregnancy outcomes and neonates. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi, 2018, Vol. 20, no. 4, рр. 274-278.

19. Frise C.J., Ashcroft A., Jones B.A., Mackillop L. Pregnancy and ketoacidosis: Is pancreatitis a missing link? Obstet. Med., 2016, Vol. 9, no. 2, рр. 60-63.

20. Gilbert A., Patenaude V., Abenhaim H.A. Acute pancreatitis in pregnancy: a comparison of associated conditions, treatments and complications. J. Perinat. Med., 2014, Vol. 42, no. 5, рр. 565-570.

21. Guo Z.D., Zhao L., Wang P., Deng W.H., Shi Q., Zuo T., Hong Y.P., Wang W.X. Fetal liver injury ameliorated by migration inhibitory factor inhibition in a rat model of acute pancreatitis in pregnancy. J. Obstet. Gynaecol. Res., 2018, Vol. 44, no. 3, рр. 374-383.

22. Hostinská E., Huml K., Pilka R. Acute pancreatitis in pregnancy, complicated by rupture of aneurysm of artery lienalis. Ceska Gynekol. Summer, 2016, Vol. 81, no. 3, рр. 208-211.

23. Lawani I., Kpossou A.R., Noukpozounkou B., Gnangnon F.H.R., Souaibou Y.I., Gbessi D.G., Hounkpatin B., Dossou F.M., Olory-Togbe J.L. Severe acute pancreatitis during pregnancy among black African women: about a case. Pan Afr. Med. J., 2017, no. 26, p. 175.

24. Lim R., Rodger S.J., Hawkins T.L. Presentation and management of acute hypertriglyceridemic pancreatitis in pregnancy: A case report. Obstet. Med., 2015, Vol. 8, no. 4, рр. 200-203.

25. Luo L., Zen H., Xu H., Zhu Y., Liu P., Xia L., He W., Lv N. Clinical characteristics of acute pancreatitis in pregnancy: experience based on 121 cases. Arch. Gynecol. Obstet., 2018, Vol. 297, no. 2, рр. 333-339.

26. Mei F., Zuo T., Zhao L., Shi Q., Xiang M., Hong Y., Li M., Wang W. Differential JNK, p38 and ERK response to renal injury in a rat model of acute pancreatitis in pregnancy. Arch. Gynecol. Obstet., 2018, Vol. 297, no. 4, рр. 933-942.

27. Sang C., Wang S., Zhang Z., Lu J. Characteristics and outcome of severe preeclampsia/eclampsia concurrent with or complicated by acute pancreatitis: a report of five cases and literature review. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med., 2017, no. 17, рр. 1-8.

28. Yang L., Zhao Z., Zhou K., Zhang Y. Acute hyperlipidemic pancreatitis accompanied by chylous ascites with normal amylase and lipase in pregnancy. J. Clin. Lipidol., 2017, Vol. 11, no. 4, рр. 1091-1094.

29. Zhou Y., Zhao L., Mei F., Hong Y., Xia H., Zuo T., Ding Y., Wang W. Macrophage migration inhibitory factor antagonist (S,R)3 (4 hydroxyphenyl) 4,5 dihydro 5 isoxazole acetic acid methyl ester attenuates inflammation and lung injury in rats with acute pancreatitis in pregnancy. Mol. Med. Rep., 2018, Vol. 17, no. 5, рр. 6576-6584.