ВЛИЯНИЕ МОДИФИЦИРОВАННОГО БИОФЛАВОНОИДА НА ЛИМФОЦИТЫ-ЭФФЕКТОРЫ РЕАКЦИИ КОНТАКТНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ У МЫШЕЙ
https://doi.org/10.15789/1563-0625-2015-4-367-374
Аннотация
Реакция контактной чувствительности мышей (КЧ) к 2,4-динитрофторбензолу (ДНФБ) является моделью иммунного ответа in vivo, воспроизводящей заболевание контактный дерматит у человека. Считается, что иммунный ответ при развитии КЧ опосредуется преимущественно Т-лимфоцитами, поскольку эти клетки могут адоптивно переносить реакцию от сенсибилизированного экспериментального животного несенсибилизированному. КЧ проявляются в виде воспаления (обычно кожи) в месте повторного попадания антигена. В иммунопатогенезе КЧ выделяют две фазы: сенсибилизации (индуктивная, или афферентная фазы) и проявления иммунного воспаления (эфферентная фаза). Фаза сенсибилизации КЧ начинается после первичного контакта организма с антигеном, продолжительность которой у человека составляет 10-15 дней, у мыши – 5-7 дней. Фаза проявления КЧ (эффекторная) начинается при повторном контакте гаптена с организмом (накожная аппликация, либо внутри- или подкожные инъекции антигена). Повторное попадание сенсибилизирующего вещества в клетки кожи приводит к его узнаванию и запуску механизмов, приводящих к возникновению очага иммунного воспаления с участием ДНФБ-специфических эффекторных Т-лимфоцитов. Реакции достигают пика через 18-48 часов повторного контакта с гаптеном. В литературе очень мало сведений, касающихся влияния флавоноидов на течение КЧ, среди которых встречаются как стимулирующие, так и ингибиторные эффекты. Флавоноиды преимущественно обладали супрессивным эффектом в отношении развития КЧ. В нашей лаборатории модель контактной чувствительности воспроизводилась на мышах линии СВА, путем накожной сенсибилизации 2,4-дини-трофторбензолом. Целью исследования стало выявление механизмов иммуномодулирующего действия кверцетина дигидрата и модифицированного биофлавоноида, используя метод адоптивного переноса контактной чувствительности спленоцитами и T-лимфоцитами. Как показали проведенные исследования, 30-минутная обработка спленоцитов и T-лимфоцитов сенсибилизированных мышей модифицированным биофлавоноидом перед их переносом полностью отменяла развитие контактной чувствительности у сингенных мышей-реципиентов, при этом данный эффект не был связан с гибелью клеток вследствие индукции их апоптоза или цитотоксичности. Кверцетина дигидрат только частично супрессирует активность адаптивно сформированных Т-лимфоцитов-эффекторов контактной чувствительности. Было показано, что модифицированный биофлавоноид в значительной степени сильнее подавляет адоптивный перенос контактной чувствительности в сравнении с кверцетина дигидратом, не вызывая апоптоза клеток-эффекторов.
Ключевые слова
Об авторах
Д. З. АлбеговаРоссия
к.м.н., доцент кафедры фармакологии ПФ
С. И. Павлова
Россия
д.м.н., профессор, заведующая кафедрой фармакологии, клинической фармакологии и биохимии МФ
О. С. Лаптев
Россия
аспирант лаборатории экспериментальной и клинической фармакологии, ФГУ «ФНКЦ Детской гематологии, онкологии
и иммунологии им. Д. Рогачева»; ассистент кафедры организации фармацевтической деятельности, ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия
В. В. Негребецкий
Россия
д.х.н., профессор, заведующий кафедрой химии ЛФ
А. А. Кягова
Россия
д.м.н., профессор, ученый секретарь кафедры физики и математики ПФ
Л. А. Козырь
Россия
к.б.н., доцент, заведующая учебной частью кафедры физики и математики ПФ
Ж. К. Албегова
Россия
д.м.н., доцент, профессор кафедры нормальной физиологи
М. Г. Козлов
Россия
д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии ПФ
Список литературы
1. Албегова Д.З., Козырь Л.А, Кягова А.А, Негребецкий В.В. Павлова С.И. Модифицированный био-флавоноид супрессирует реакцию контактной гиперчувствительности у мышей // Российский иммунологический журнал, 2014. Т. 8, № 2 (1). C. 11-14. [Albegova D.Z., Kozyr L.A., Kyagova A.A., Negrebetsky V.V., Pavlova S.I. Modified bioflavanoid suppress contact hypersensitivity in mice. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2014, Vol. 8, no. 2 (1), pp. 11-14. (In Russ.)]
2. Akiyama T., Fukami Y., Ishida J., Itoh N., Nakagawa S., Ogawara H., Shibuya M., Watanabe S. Genistein, a specific inhibitir of tyrosine-specific protein kinases. J. Biol. Chem., 1987, Vol. 262, pp. 5592-5595.
3. Dagne A., Kassie F., Luo X., Melkamu T., Qian X., Schutten M.M., Upadhyaya P. Enhanced inhibition of lung adenocarcinoma by combinatorial treatment with indole-3-carbinol and silibinin in A/J mice. Carcinogenesis. 2011, Vol. 32, no. 4, pp. 561-567.
4. Fisher G.J., Fonseca M.J., He T., Shao Y., Verri W.A. Jr., Vicentini F.T., Xu Y. Quercetin inhibits UV irradiation-induced inflammatory cytokine production in primary human keratinocytes by supressing NF-κB pathway. J. Dermatol. Sci. 2011, Vol. 61, no. 3, pp. 162-168.
5. Kim T.Y., Kripke M.L., Ullrich S.E. Immunosuppression by factors released from UV-irradiated epidermal cells: selective effects on the generation of contact and delayed hypersensitivity aſter exposure to UVA or UVB radiation. J. Invest. Dermatol., 1990, Vol. 94, pp. 26-32.
6. Gaspari A.A., Gober M.D. Allergic contact dermatitis. Curr. Dir. Autoimmun, 2008, Vol. 10, pp. 1-26.
7. Assossou O., Desvignes C., Ducluzeau M.T., Hahne M., Horand F., Kägi D., Kaiserlian D., Kehren J., Krasteva M., Nicolas J.F. Cytotoxicity is mandatory for CD8(+) T cell-mediated contact hypersensitivity. J. Exp. Med., 1999, Vol. 189, no. 5, pp. 779-786.
Рецензия
Для цитирования:
Албегова Д.З., Павлова С.И., Лаптев О.С., Негребецкий В.В., Кягова А.А., Козырь Л.А., Албегова Ж.К., Козлов М.Г. ВЛИЯНИЕ МОДИФИЦИРОВАННОГО БИОФЛАВОНОИДА НА ЛИМФОЦИТЫ-ЭФФЕКТОРЫ РЕАКЦИИ КОНТАКТНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ У МЫШЕЙ. Медицинская иммунология. 2015;17(4):367-374. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2015-4-367-374
For citation:
Albegova D.Z., Pavlova S.I., Laptev O.S., Negrebetsky V.V., Kyagova A.A., Kozyr L.A., Albegova J.K., Kozlov I.G. INFLUENCE OF MODIFIED BIOFLAVONOIDS UPON EFFECTOR LYMPHOCYTES IN MURINE MODEL OF CONTACT SENSITIVITY. Medical Immunology (Russia). 2015;17(4):367-374. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2015-4-367-374